Ką mes žinome apie pirmąjį Rusijos vaistą nuo koronaviruso
Sveikatos / / December 29, 2020
N + 1 - populiarusis mokslas leidimas apie tai, kas šiuo metu vyksta moksle, inžinerijoje ir technologijose.
Pirmasis rusiškas vaistas nuo koronaviruso ligos „Avifaviras“ gavo Sveikatos apsaugos ministerijos patvirtinimą. Vaisto kūrėjas žada, kad pirmąsias vaisto partijas į ligonines išsiųs birželio 11 d. Mes išsiaiškinome, iš kur atsirado šios geltonos tabletės, kaip veikia vaistas, koks klinikinis jis jau išlaikė testus ir ar galima užtikrintai pasakyti, kad turime vaistų COVID-19.
Iš kur tai atsirado
„Avifavir“ yra rusiško vaisto prekinis pavadinimas, kurį sukūrė Rusijos tiesioginių investicijų fondas (RDIF) ir „ChemRar“ įmonių grupė. Tačiau veiklioji vaisto medžiaga nebuvo išrasta Rusijoje.
Jo tarptautinis nepatentuotas pavadinimas yra favipiraviras. Sukūrė japonų kompanijos „Toyama Chemical“ darbuotojai„Toyama Chemical Co Ltd“ - „FUJIFILM Pharmaceuticals Corporation“ dukterinė įmonė.
Pagal savo cheminę struktūrą favipiraviras yra darinysFavipiraviras 6 - fluor - 3 - okso - 3,4 - dihidropirazinas - 2 - karboksirūgštis arba pirazinkarboksamidas. Tikrindami chemijos biblioteką, „Toyama“ darbuotojai nustatė, kad ši medžiaga gali veikti gripo virusą: ląstelių, užkrėstų virusu, favipiraviras virsta aktyvuota forma, slopinančia svarbaus viruso fermento, nuo RNR priklausomos RNR-polimerazės, aktyvumą
Koronaviruso liga 2019 m. (COVID-19): hospitalizuotų suaugusiųjų gydymas.Jei RNR polimerazė yra išjungta, gripo virusai praranda galimybę spausdinti savo genetinę medžiagą RNR užkrėstose ląstelėse. Todėl į ląsteles jau patekusio viruso gamyba sustoja. Tai yra vaisto unikalumas - paprastai antivirusiniai vaistai gali užkirsti kelią virusų patekimui į ląsteles.
Nuo RNR priklausoma RNR-polimerazė randama ne tik virusuose gripas, bet ir visuose RNR virusuose. Be to, RNR polimerazės katalizinis domenas - taip vadinama molekulės dalis, kurios dėka fermentas iš esmės gali veikti - visų RNR virusų struktūra yra vienoda. Kadangi favipiraviras tiksliai susijungia su RNR polimerazės kataliziniu sritimi, japonai turėjo pagrindo šią medžiagą laikyti plataus masto antivirusiniu agentu.Favipiraviras (T - 705), plataus spektro virusinės RNR polimerazės inhibitorius veikimo spektras.
„Toyama“ darbuotojai užregistravo favipiravirą prekės ženklu „Avigan“ ir pradėjo tirti perspektyvaus vaisto aktyvumą RNR virusams.Favipiraviras (T - 705), naujas virusinės RNR polimerazės inhibitorius: nuo A ir B tipo gripo virusų iki Ebolos viruso. Rezultatai buvo nevienodi. Pavyzdžiui, Ebolos viruso atveju paaiškėjo, kad šis vaistas veikia beždžionesFavipiraviro antivirusinis veiksmingumas prieš Ebolos virusą: Cynomolgus macaques tyrimas., bet pritaikius žmonėms, rezultatasFavipiraviru gydytų Ebolos ligonių išgyvenimo laikas pagerėjo nebuvo labai įspūdingas. Viena vertus, 73 Favipiraviru gydytų Gvinėjos pacientų mirtingumas buvo mažesnis nei tų, kurie bandė išgydyti kitais būdais. Kita vertus, skirtumas nebuvo toks didelis: 42,5 proc., Palyginti su 57,8 proc., Tai yra neįmanoma įsitikinkite, kad tai nėra tik atsitiktinio skaičiavimo artefaktas, susijęs su tuo, kad pacientų imtis buvo labai didelė mažas. Nepaisant to, Gvinėjos vyriausybė patvirtinoJaponija siuntė „Fujifilm“ gripo vaistą favipiravirą į daugiau nei 40 šalių Covid-19 tyrimams šis vaistas vartojamas kaip įprastas Ebolos viruso gydymas.
Vaisto gimtinėje, Japonijoje, Aviganui pavyko Registruotis tik 2014 m. - ir tik nuo naujų gripo viruso padermių. Avigan nebuvo vartojamas nuo sezoninio gripo.
Be to, vaistas buvo patvirtintas ne tik nuo „naujojo“ gripo, bet ir tik tais atvejais, kai esami antivirusiniai vaistai buvo neveiksmingi - tai yra kraštutinė priemonė. Šešerius metus nuo patvirtinimo momento tokia situacija net nebuvo susidariusi nė karto, todėl tikros gripo epidemijos sąlygomis vaistas niekada nebuvo vartojamas.
29 klinikinių tyrimų apžvalga (4299 dalyviai), šeši iš jų buvo 2 ir 3 fazės tyrimai (jau vertinami) vaistų veiksmingumas) parodė, kad favipiraviras „pasižymi palankiu saugumo profiliu“: rimtų šalutinių poveikių dalis sudarėFavipiraviro saugumo apžvalga - galimas gydymas COVID-19 pandemijoje? 0,4 proc. Vis tiek saugumo problemos narkotikas vis dar lieka.
Japonijos mokslininkai, tiriantys vaisto vartojimo sunkiam gripui perspektyvas, pabrėžėFavipiraviras, vaistas nuo gripo nuo gyvybei pavojingų RNR viruso infekcijųkad Avigan draudžiama vartoti nėščioms moterims: vaistas turėjo teratogeninį ir embriotoksinį poveikį gyvūnams. Kitos galimos problemosFavipiraviras (Jungtinės Valstijos: neparduodamas; skyrimas Skyrimas ir prieigos apribojimai): informacija apie vaistus: sumažėjęs apetitas, pykinimas, vėmimas, padidėjusi šlapimo rūgšties koncentracija kraujyje (hiperurikemija) ir kepenų pažeidimas.
Skaitau dabar🔥
- Koronaviruso pasekmės gali būti visą gyvenimą. Štai kas apie tai žinoma
Favipiraviras ir COVID-19
2020 m. Kovo mėn. Pranešė Nacionalinio biotechnologijų plėtros centro, priklausančio Kinijos sveikatos ministerijai, direktorius Zhangas Xinminas.Favipiraviras rodo gerą klinikinį veiksmingumą gydant COVID-19: oficialuskad favipiraviras „parodė gerą klinikinį veiksmingumą prieš naują koronaviruso ligą (COVID-19)“. Pagal duomenisEksperimentinis COVID-19 gydymas favipiraviru: atviro etiketės kontrolinis tyrimas bent vienas atviras, neatsitiktinių imčių tyrimas, kuriame 35 koronaviruso liga sergantys kinai gydomi favipiraviru (tyrime nebuvo pasakyta apie kuris vaistas buvo aptartas - originalus „Avigan“ ar kiniškas vaistas su ta pačia veikliąja medžiaga), pasveiko greičiau ir patyrė mažiau komplikacijų nei 45 pacientųkurie buvo gydomi kitais vaistais (lopinaviru ir ritonaviru).
Šiuo metu yra vertinamas vaisto veiksmingumas prieš COVID-19Koronaviruso liga 2019 m. (COVID-19): hospitalizuotų suaugusiųjų gydymas klinikinių tyrimų metu Japonijoje. Balandžio 9 d. Paskelbė FUJIFILM„Fujifilm“ paskelbė savo II gripo antivirusinių vaistų „Avigan® tabletė“ klinikinio tyrimo, skirto COVID-19 pacientams, pradžią JAV. prasidėjus antram „Avigan“ klinikinių tyrimų etapui, kuris vyks Jungtinėse Valstijose, tyrime dalyvaus 50 pacientų, sergančių koronaviruso liga. Remiantis kai kuriais užsienio duomenimis, balandžio – gegužės mėnesiais favipiraviras buvo tiriamas dar 16 klinikinių tyrimų, tačiau nė vieno baigtas klinikinis tyrimas parodė, kad favipiraviras ar Avigan yra veiksmingi prieš koronavirusą liga, ne.
Rusiškas narkotikas
Bet kuris vaistas susideda iš veikliosios medžiagos ir užpildo (gatavos vaisto formos). Rusijos antivirusinis vaistas yra tas pats veiklioji medžiagaPirmasis Rusijos vaistas nuo koronaviruso gavo Sveikatos apsaugos ministerijos patvirtinimąkaip japonų vaistas - tai yra 200 miligramų favipiraviro vienoje tabletėje. Kaip pokalbyje su „N + 1“ nurodė RDIF atstovas Arsenijus Palaginas, rusiško narkotiko užpildas yra jo paties. Instrukcijose sakoma, kad pagalbinėse medžiagose yra mikrokristalinė celiuliozė, kroskarmeliozės natris, koloidinis silicio dioksidas, magnio stearatas ir povidonas K-30. Originalaus japonų „Avigan“ patentų apsaugos laikotarpis baigėsi 2019 m., Todėl vaistas gali būti laikomas legaliai pagamintu. bendrinis.
Rusijos klinikiniai avifaviro tyrimai taip pat dar nebaigti. Atliktas tik pirmasis ir antrasis daugiacentrio atsitiktinių imčių tyrimo etapai, patvirtina pašnekovas „N + 1“ iš RDIF. Pirmajame etape dalyvavo 60 žmonių - 20 iš jų buvo įtraukti į kontrolinę grupę, kuri buvo gydoma standartiniais metodais. Duomenys apie tiriamųjų amžiaus sudėtį ir sunkumą nebuvo atskleisti.
Štai apie ką praneštaRDIF ir „ChemRar“ įmonių grupė birželio mėnesį į Rusijos ligonines pristatys 60 000 avifaviro, pirmojo Rusijos Federacijoje registruoto vaisto nuo COVID-19, kursų. patys kūrėjai apie šių testų rezultatus:
- naujų šalutinių reiškinių, be tų, kuriuos japonai užfiksavo prieš daugelį metų, jie neatskleidė;
- po keturių gydymo dienų 65 procentams eksperimentinės grupės žmonių koronaviruso tyrimas davė neigiamą rezultatą (kontrolinėje grupėje tokių atvejų buvo apie 30 proc.);
- po trijų dienų 68 procentai eksperimentinės grupės žmonių grįžo į normalią temperatūrą (kontrolėje tai įvyko šeštą dieną).
Sveikatos apsaugos ministerija patvirtino avifaviro tyrimų trečiojo etapo pradžią 2020 m. Gegužės 1 d. Šiame etape, remiantis duomenimisValstybinis vaistų registras Valstybinio vaistų registro svetainėje iš viso turės dalyvauti 390 žmonių. Tie patys duomenys rodo, kad favipiravirą bando dar dvi Rusijos įmonės: „Drugs Technology“ („R-Pharm“ grupės dalis) ir „Promomed“. Abi įmonės bandymus pradėjo gegužės pabaigoje.
Nors tyrimai nėra baigti ir žinomi tik daliniai duomenys apie veiksmingumą, Sveikatos apsaugos ministerija leido vaistą registruoti anksčiau laiko - pagal pagreitintą procedūrą, priimtą pagal dekretą2020 m. Balandžio 3 d. Rusijos Federacijos Vyriausybės nutarimas Nr. 441 Rusijos Federacijos vyriausybė 2020 m. Balandžio 3 d. Nr. 441. Šis dekretas sako, kad „egzaminų apimties mažinimas <...>“ yra leistinas „esant grėsmei atsiradimo ir likvidavimo“ Skubus atvėjis».
Taigi gamintojas jau žadaRDIF ir „ChemRar“ įmonių grupė birželio mėnesį į Rusijos ligonines pristatys 60 000 avifaviro, pirmojo Rusijos Federacijoje registruoto vaisto nuo COVID-19, kursų. iki kitos savaitės pabaigos atneškite pirmąsias tablečių partijas į ligonines.
InstrukcijoseNurodymai dėl vaisto "Avifavir" vartojimo medicinoje prie vaisto rašoma, kad jis „paruoštas remiantis ribotu kiekiu klinikinių duomenų apie vaisto vartojimą ir bus papildytas, kai atsiras naujų duomenų“. Tačiau kontraindikacijos jau buvo nustatytos. Kaip ir japonų Avigan, tai yra nėštumo planavimas, nėštumas ir žindymo laikotarpis - generinis preparatas taip pat gali būti teratogeniškas. Pacientai, sergantys podagra ir hiperurikemija, vaistus turėtų vartoti atsargiai. Be to, Rusijos generinių vaistų kontraindikacijų sąrašas buvo papildytas padidėjusiu jautrumu veikliajai medžiagai, amžiumi iki 18 metų, sunkiu kepenų ir inkstų nepakankamumu.
Vaistas nebus pristatytas į vaistines: pagal instrukcijas vaistas gali būti vartojamas tik ligoninėse.
Koks rezultatas
Avifaviras yra generinis favipiraviro vaistas, turintis aiškų veikimo mechanizmą ir kuriam atliekami klinikiniai tyrimai Rusijoje ir užsienyje.
Tarpinių klinikinių tyrimų rezultatai rodo, kad vaistas yra perspektyvus: mažiems mėginius, kuriuos jiems pavyko patikrinti, nustatyti terapinį poveikį, sprendžiant iš kūrėjų teiginių pavyko. Kol klinikiniai tyrimai nebus baigti ir rezultatai bus paskelbti tarpusavio peržiūroje tarptautinių žurnalų, negalime būti visiškai tikri, kad Avifavir tikrai padeda nuo koronaviruso liga. Vaisto kūrėjo „ChemRar“ spaudos tarnyba šio teksto paskelbimo metu neatsakė į N + 1 klausimus.
Dabar mes neturime vaistų, kurie tikslingai ir efektyviai veiktų prieš SARS - CoV - 2 virusą. Visi pretendentai į šį titulą yra medžiagos, žinomos prieš atsirandant naujam koronavirusui, kuris klinikinėse testai (kurie tik prasidėjo) nuolat rodo tam tikrą teigiamą poveikį apribojimai. Šiuo metu jų yra du.
Pirmasis yra Remdesivir, kuris gegužės mėn. Pasirodė pirmuose puslapiuose - vaistas, kuris dar prieš COVID-19 epidemiją buvo skirtas gydyti kitą koronaviruso infekcija, Viduriniųjų Rytų respiracinis sindromas (MERS). Amerikos reguliuotojas patvirtino klinikinį Remdesivir vartojimą, nelaukdamas oficialaus pabaigos narkotikų bandymai, - stabilaus poveikio buvimas išankstiniuose tyrimų duomenyse įtikino mediciną pareigūnų. Ši situacija buvo palygintaVisos akys nukreiptos į gileadą su išankstine registracija AZTZidovudinas, pirmasis vaistas nuo ŽIV.
Tuo pačiu metu „Remdesivir“ niekada nepretendavo į „sidabrinės kulkos“ statusą: rodo bandymaiRemdesivir Covid-19 gydymui - preliminari ataskaitakad tai negali padėti žmonėms, turintiems sunkių simptomų - kuriems reikalinga dirbtinė plaučių ventiliacija, o tiems, kuriems yra lengvesnių simptomų, tai sutrumpina ligos laiką keturiomis dienomis. Daugelis kitų poveikių, pavyzdžiui, ligos mirtingumo sumažėjimas, palyginti su kitais vaistais, šiuose tyrimuose nebuvo statistiškai reikšmingi. Remdesivir tyrimų pavyzdys, apie kurį gegužės pabaigoje pranešė „New England Journal of Medicine“, buvo 1059 žmonės.
Elena Verbitskaja
Sankt Peterburgo valstybinio medicinos universiteto Biomedicinos statistikos katedros vedėjas, pavadintas akademiko I vardu. P. Pavlova.
60 dalykų - ar tai daug, ar mažai?
Tiriamųjų, reikalingų patikrinti vaisto veiksmingumą, skaičius apskaičiuojamas naudojant specialias formules, kuriose atsižvelgiama į daugelį kintamųjų: pavyzdžiui, rodiklių, į kuriuos turėtų būti atsižvelgta, ypatumai, jų pasiskirstymas, nukrypimo nuo kontrolinės grupės rodiklių lygis, kuris bus laikomas kliniškai reikšmingas.
Priskiriami rodikliai, į kuriuos bus atsižvelgta atliekant bandymus. Pagrindinis iš jų dažniausiai yra mirtingumas. Kvėpavimo takų infekcijų atveju naudojami integralūs rodikliai, pagal kuriuos atsižvelgiama, pavyzdžiui, į dienų, kuriose karščiuojama, skaičių, laiką intensyvios terapijos skyriuje ar intensyvios terapijos skyriuje, esant mechaninei ventiliacijai ir kosulį. Visi jie pagal tam tikrą formulę paverčiami taškais, o tada eksperimentinės grupės taškai palyginami su kontrolinės grupės taškais.
Kai kuriems tyrimams pakaks 20 dalykų. Kai kuriems 2000 m. Nepakanka.
Bandomieji bandymai mažoje grupėje gali būti atliekami prieš klinikinius tyrimus. Neretai pasitaiko situacija, kai kelių dešimčių žmonių grupėje nustatytas poveikis vėliau „išnyksta“ didelėmis grupėmis.
Favipiraviras, kaip ir Remdesivir, iš pradžių nebuvo sukurtas kaip priemonė specialiai nuo naujojo koronaviruso. Prieš daugelį metų vaistas - tiek, kad jo galiojimo laikas jau buvo pasibaigęs - buvo pritaikytas gripui (griežtai naujiems, o ne sezoninėms ligoms) gydyti ir išbandytas nuo Ebola ir Zika virusų.
Taip, atrodo, kad Rusijos mokslininkai pastebėjo jo naudojimo gydant poveikį COVID-19 - tačiau kol kas iš nedidelės 60 žmonių imties nėra išsamios informacijos apie jų atrankos metodus ir sudėtį.
Taigi panašu, kad turime tablečių. Ir norint įsitikinti, kad tai tikrai vaistas, teks šiek tiek palaukti.
Koronavirusas. Užkrėstų skaičius:
6 661 888
pasaulyje441 108
RusijojeTaip pat skaitykite🦠
- Kiek ilgai išliks imunitetas naujam koronavirusui?
- 6 gudrybės, kurios tikrai neatbaido mikrobų
- Kaip gali atrodyti naujos pandemijos bangos