Kaip ir kodėl vakcinacija nuo vienos ligos gali padėti nuo kitos
Sveikatos / / December 29, 2020
N + 1 - populiarusis mokslas leidimas apie tai, kas šiuo metu vyksta moksle, inžinerijoje ir technologijose.
Koronaviruso pandemija SARS - CoV - 2 privertė mus tobulinti žinias ne tik apie virusologiją ir epidemiologiją, bet ir apie imuninės sistemos darbą. Pasirodė toli gražu ne visada teisinga mintis, kad imunitetas tiesiog apsaugo kūną nuo išorinių grėsmių. Daugelis COVID-19 aukų nėra užmušamos koronavirusu - mirtį sukelia paties paciento leukocitai, kurie sunaikinti plaučių audinį, iššaudant užkrėstas ląsteles, ir sukelti tokią uždegiminę paniką (vadinamąją „Citokinų audraCitokinų išsiskyrimo sindromas - Vikipedija"), Su kuria kūnas nesugeba susitvarkyti.
Dabar turime suabejoti dar viena teze iš mokyklos vadovėlio: vakcina apsaugo nuo sukėlėjo, iš kurio ji pagaminta.
Vakcinos, atrodo, turi daug šalutinių poveikių - tiek teigiamų, tiek nepageidaujamų - ir kai kuriuos iš jų galime paversti savo pranašumu kovojant su koronavirusu.
Nužudyk kitą
Kai į organizmą patenka nepažįstamasis, imuninei sistemai reikia laiko ją aptikti, pranešti apie tai aukštesnėms institucijoms (limfmazgiams, kaulų čiulpams ir blužniui) ir išvaryti karius. Būtų daug patogiau, jei kariuomenė jau būtų budi. Tam ir skirta vakcina.
Vakcinacija yra miniatiūrinė liga. Mes užkrėtėme savo kūną ligos sukėlėju, tačiau jis yra toks silpnas ar pasyvus, kad karas imunitetas su juo baigiasi pergale pirmame mūšyje, nugalėtojai nepatiria nuostolių ir tada pereina prie patruliavimo teritorijoje.
Bet kas nutiks, jei bus ne vienas, o du priešininkai - tai yra, jei netrukus po vakcinos įvedimo į organizmą pateks kitas patogenas?
Faktas yra tas, kad pačioje karo veiksmų pradžioje į puolimą eina įgimto imuniteto kariai, kurie nesiskiria didele fantazija. Jų mūšio taktika nepriklauso nuo to, ką jie gavo kaip priešininkai. Pavyzdžiui, antivirusinis atsakas prasideda 1 tipo interferonais, kurie yra baltymai, kurie ląstelėse sukelia „avarinį“ režimą. Šiuo režimu ląstelė sulėtina savo DNR, RNR ir baltymų sintezę taip, kad užfiksavus virusas negalėtų daugintis. Ir jei taip, tai visiškai nesvarbuCD4 T - ląstelių sąlygotas heterologinis imunitetas tarp mikobakterijų ir poksvirusųkas tiksliai puola organizmą ir kiek jų - ekstremali situacija smaugia bet kurią įmonę.
Todėl galime manyti, kad jei koronavirusas pateko į jūsų kūną, o jūs ką tik suleidote nepaprastoji padėtis vakcinų karo proga, jei ne sustabdoma, tai bent jau sulėtinama naujos invazija intervencinis. Remdamasis tuo, Amerikos virusologas Konstantinas Chumakovas, vertinantis vakcinų veiksmingumą ir saugumą FDA (Amerikos sveikatos ministerija), pasiūlėAr sena vakcina gali būti naujojo koronaviruso auka? kovoti su koronavirusu ilgai ištirta, susilpninta poliomielito vakcina. Tuo jis paveldi savo tėvus - rusų virusologus Mariną Vorošilovą ir Michailą Chumakovą -, kurie dalyvavo gyvos poliomielito vakcinos įvedime SSRS XX a. 50-ajame dešimtmetyje.
Masinė vakcinacija leido atsikratyti ne tik pusę amžiausDvi iš trijų laukinių poliovirusų padermių buvo išnaikintos nuo dviejų tipų poliovirusų iš trijų, bet taip pat sukėlė netikėtų pasekmių, tiesiogiai nesusijusių su poliomielitu. Pavyzdžiui, 2000-aisiais Afrikos Bisau Gvinėja sumažino skiepijimąNacionalinės imunizacijos kampanijos su geriamuoju poliomielito vakcina sumažina mirtingumą dėl visų priežasčių: natūralus eksperimentas septynių atsitiktinių imčių metu vaikų mirtingumas 19 procentų - ir tai tais metais, kai šalyje niekas nesirgo poliomielitu. Kinijos mokslininkai pastebėjo, kad vaikai, skiepyti nuo poliomielito, rečiauAnkstesnis heterologinis imunitetas vakcinacijai nuo polioviruso gali sušvelninti rankų, maisto ir burnos ligų, kurias sukelia EV71, sunkumą burnoje ir galūnėse yra infekciniai uždegimai. O Rusijoje, anotAr „įgimta imunologija“ galėtų mus išgelbėti nuo koronaviruso? Chumakovas jaunesnysis, vakcinacijos nuo poliomielito kampanija 1970-aisiais keturis kartus sumažino mirtingumą nuo sezoninio gripo. Kadangi vakcina pasirodė esanti labai naudinga kovojant su kitais virusais, kodėl gi nebenaudoti šio ginklo dar kartą?
Poliomielito vakcina turi neabejotinų pranašumų: ji buvo žinoma ilgą laiką, gerai ištirta ir nebrangi. Tačiau čia yra keletas subtilybių.
Faktas yra tas, kad yra dvi vakcinos nuo poliomielito. Pirmasis yra minėtas gyvas susilpnėjęs - jos vaikai lašinami į burną arba maitinami cukraus gabalėliu. Antrasis yra neaktyvus, jis injekuojamas į raumenį.
Neaktyvus pasirodė anksčiau: jis yra saugesnis, bet ir ne toks efektyvus. Konstantino Chumakovo tėvai kovojo dėl gyvos vakcinos, kuri suteikia stipresnį imuninį atsaką, įvedimo ir nuo to laiko ji buvo naudojama visame pasaulyje. Tačiau palaipsniui, naikinant poliovirusą, šalys pradėjo grįžti prie inaktyvuotos vakcinos, kad nekeltų pavojaus imuninės sistemos sutrikimams.
Jei gyvoji vakcina bus vėl naudojama pakartotinai, yra tikimybė, kad rizikos grupės žmonės gali susižeisti. Todėl net ir seniai žinomai vakcinai būtini išsamūs tyrimai (jie bus atliekami, pavyzdžiui, RusijojeKirovas atliks 1 500 poliomielito vakcinos tyrimų, kad būtų išvengta koronaviruso). Ir jei toks imuniteto sukrėtimo būdas taps kažkieno išsigelbėjimu, tada tik tiems, kurie dar neserga, ir tiems, kuriems reikia skubios apsaugos, visų pirma gydytojai.
Imunitetas sužlugdytas
Bet jei poliomielito vakcinos idėja vis dar atrodo intuityvi - galų gale, priemonė nuo vieno viruso gali būti naudingas iš kitų - kai kurie kiti atrodo daug daugiau keista.
Pavyzdžiui, daugelį įkvėpė Niujorko mokslininkai, paskaičiavę, kad šalyse, kuriose skiepijama nuo tuberkuliozės, mirtingumas nuo koronaviruso yra mažesnis.Koreliacija tarp visuotinės BCG vakcinacijos politikos ir sumažėjusio sergamumo ir mirtingumo dėl COVID-19: epidemiologinis tyrimasnei tose, kur skiepijimo programa buvo apribota. Jei šie rezultatai būtų patvirtinti, tai reikštų, kad kai kurios šalys, kuriose tuberkuliozė nebuvo nugalėta, ir skiepai nuo jos privaloma (pavyzdžiui, Rusija), galėtų su iškvėpimu atsikvėpti: jei ne tuberkuliozė, tai bent koronavirusas praeis liestinė.
Bet tuberkuliozę sukelia bakterijos - o COVID-19 - virusai.
Straipsnis buvo greitai sukritikuotasBCG prieš koronavirusą: prašau mažiau hype ir daugiau įrodymų: koreliacija buvo vadinama nereikšminga, o metodika - abejotina (be kita ko, autoriai lygino šalis priklausomai nuo vidutinių gyventojų pajamų, kurios ne visada atitinka medicinos kokybę). Tel Avivo gydytojai palygino nevakcinuotų izraeliečių ir paskiepytų migrantų mirtingumą nuo koronaviruso irSARS - CoV - 2 rodikliai BCG - skiepyti ir neskiepyti jauni suaugusieji taškas šioje istorijoje - mirtingumas šiose grupėse nesiskyrė. Jūs negalite iškvėpti.
Nepaisant to, mintis palyginti mirtingumą, atsižvelgiant į skiepų istoriją, gimė ne iš dangaus. Kaip ir poliomielito vakcina, kuriai užkertamas kelias užkirsti kelią kitoms virusinėms infekcijoms, taip ir tuberkuliozės vakcina taip pat kartais stebina.
Anti-tuberkuliozės vakcina yra susilpninta galvijų tuberkuliozės bacilos padermė, Mycobacterium bovis (ji vadinama bacile Calmette - Guerin, pagal savo išradėjų vardą, taigi santrumpa BCG, Bacille Calmette - Guerinas). Tai susiję su žmogaus tuberkuliozės bacila - M. tuberkuliozė.
Pirmoji stebinanti BCG savybė yra ta, kad ji taip gerai neapsaugo nuo pačios tuberkuliozės.Tuberkuliozė: kai kuriose populiacijose jo efektyvumas apskritai būna nulis.
Bet BCG sėkmingai užkerta kelią raupsams, kuriuos sukelia kiti mikobakterijų genties atstovai. Šį poveikį galima paaiškinti: giminingose bakterijose ląstelių paviršiuje yra panašių baltymų. Ir jei kūnas gamina antikūnus, kurie gerai sėdi ant vieno mikobakterio, tai su tam tikra tikimybe jie prilips prie savo giminaičio paviršiaus, sukeldami imuninį atsaką.
Šis reiškinys vadinamas kryžminis reaktyvumas. Tai tinka ne tik antikūnams, bet ir T-limfocitams, kurie staiga atpažįsta priešą neįprastų molekulių ląstelėse. ir nužudyk juos - nors jų darbo mechanizmas atrodo priešingai, prisimink konkretų priešą, kad galėtum jį užpulti per pirmąjį susitikimą.
Taigi imunitetas gali „supainioti“ ne tik giminingas bakterijas, bet ir skirtingus virususCD4 T - ląstelių sąlygotas heterologinis imunitetas tarp mikobakterijų ir poksvirusų: ŽIV ir hepatitas, gripas ir Epstein-Barr virusas, bakterijos ir vienaląsčiai eukariotaiPanaudoti teigiamą heterologinį vakcinacijos poveikį (stabligė ir toksoplazma) ir netgi bakterijos bei virusai: citomegalovirusas ir maro bacilos, ŽIV ir M. tuberkuliozė.
Tai veda prie to, kad suaugusieji kartais turiPanaudoti teigiamą heterologinį vakcinacijos poveikį imunologinės atminties ląstelės, būdingos patogenams, kuriais jų šeimininkai niekada nesirgo: įskaitant ŽIV, herpeso virusą ir, kaip neseniai paaiškėjoT ląstelių atsakų į SARS tikslai - CoV - 2 koronavirusas žmonėms, sergantiems COVID - 19 ligų ir neapsaugotų asmenų, net SARS - CoV - 2 koronavirusas.
Vienaip ar kitaip daugelis mokslininkų nustatė, kad BCG vakcina geba apsaugoti ne tik nuo mikobakterinių infekcijų. Pavyzdžiui, keliose populiacijose jis sumažėjo du tris kartusMažas žandikaulis - didelis poveikis: nespecifinė imunomoduliacija vakcinomis vaikų mirtingumas nuo visų priežasčių. Ir vargu ar tai galima priskirti apsaugai nuo tuberkuliozės: naujagimiai ja praktiškai neserga, o tai reiškia, kad vakcina gali veikti tam tikru žiediniu keliu. Pamažu mokslininkai ėmė įtarti, kad tai nėra kryžminio reaktyvumo klausimas - kai kuriais atvejais „efektas deja vu “, leidžiantis susidoroti su niekada nematytu sukėlėju, veikė nepriklausomai nuo T- ir B-ląstelių nuo jų antikūnai. Tai reiškia, kad imunologinė atmintis turi kitus, anksčiau nežinomus mechanizmus.
Triukai su atmintimi
Klasikinis žmogaus imuninės sistemos vaizdas yra medis, turintis dvi šakas: įgimtą ir įgytą (prisitaikantį) imunitetą. Ir jei kiekvienas žmogus turi savo antrąją sekundę ir jo atsako stiprumas priklauso nuo ankstesnių infekcijų atminties, tada pirmoji turėtų būti vienoda visiems sveikiems žmonėms.
Tačiau vis daugiau įrodymų, kad taip nėra.
Net augaluose ir bestuburiuose, kuriems trūksta prisitaikančios imuninės sistemos, jie kartkartėmis randa požymių imunologinė atmintis: uodai kaskart vis aktyviau bando užmušti maliarijos plazmodiumą ir vėžiagyvių imunitetą „Prisimena“ jo parazitinės kirmėlės. Žinomi pavyzdžiaiPanaudoti teigiamą heterologinį vakcinacijos poveikį ir kas seka stimulo lapų invaziją įgimto imuniteto ląstelėse: makrofagai (bakterijų ir ląstelių liekanų valgytojai) ir neutrofilai (pagrindiniai kovotojai su bakterijomis).
Šie efektai vadinami įgimto imuniteto atmintimi arba „treniruoto imuniteto“ apraiškomis.Išmokytas imunitetas: įgimtos imuninės atminties programa, susijusi su sveikata ir ligomis - BCG atveju vakcina yra atitinkamai treneris. Atmintinai bandomajai kovai su tuberkulioze organizmas išlaiko ne tik T- ir B-limfocitus, pasirengusius kovoti su tuberkuliozės bacilomis, bet ir įgimto imuniteto ląsteles su pakitusia medžiagų apykaita. Pavyzdžiui, kai kurie iš jų pradeda išskirti daugiau signalinių molekulių. Juose nubrėžti epigenetiniai poslinkiai: vieni genai „užsidaro“ nuo skaitymo, kiti, priešingai, atsilaisvina, todėl keičiasi ir išskiriamų medžiagų rinkinys.
Sprendžiant iš to, kad kai kurios imunologinės atminties apraiškos išliekaIšmokytas imunitetas: įgimtos imuninės atminties programa, susijusi su sveikata ir ligomis per kelis mėnesius ar net metus po pirmojo „treniruotės“ pokyčiai veikia ne tik suaugusių ląsteles, bet ir kamienines ląsteles, kurios ir toliau gamina aktyvuotus pirmtakus. Mokomi net „civiliai“: kaulų čiulpų ir epitelio audinių gyventojai po infekcijos ar vakcinacijos ir toliau gamina daugiau molekulės, kurios nukreipia imuninių kareivių judėjimą visame kūne - ir nuo to priklauso, pavyzdžiui, kiek jų ateis į plaučius kovoti koronavirusas.
Ne visada galime iki galo nuspėti, ar šie pokyčiai įvyks kiekvienos konkrečios vakcinos atveju, ir jei taip, tada kuria kryptimi jie bus nukreipti.
Kai kurie antigenai-dirgikliai sukelia imuniteto toleranciją, tai yra, slopina jo darbą. Kita vertus, kiti palaiko imuninę sistemą ir leidžia jai agresyviau reaguoti į kitus priešus. Kai kuriais atvejais šie veiksmai gali būti derinami: treniruojamas imunitetas stipriau reaguos į vienus dirgiklius, silpniau - į kitus.
Kiekvienu atveju būtina atidžiai patikrinti, kokią atmintį palieka antigenas. Kartais šis poveikis mums gali būti nenaudingas - pavyzdžiui, viena iš gripo vakcinų buvo susijusiAntikūnai prieš gripo nukleoproteinus kryžmai reaguoja su žmogaus hipokretino 2 receptoriumi sergantiems autoimunine narkolepsija. Ir kartais „skiepų mokymai“ gali būti naudojami žmonių labui. Pavyzdžiui, BCG svarsto galimybę naudotiBacille Calmette - Guérin poveikis po pirmojo demielinizuojančio įvykio CNS prie išsėtinė sklerozė ir jau patiriaIlgalaikis hiperglikemijos sumažėjimas sergant pažengusiu 1 tipo cukriniu diabetu: sukeltos aerobinės glikolizės vertė skiepijant BCG kaip vaistas nuo diabeto: skiepijimas kūdikystėje čia neduoda jokios naudos, tačiau skubus vakcinos vartojimas padeda nuslopinti autoimuninį organizmo kasos priepuolį. Ta pati vakcina yra naudinga kitais atvejaisIšmokytas imunitetas: įgimtos imuninės atminties programa, susijusi su sveikata ir ligomissustiprinti imuninį atsaką sergant šlapimo pūslės vėžiu, leukemija, limfoma ir melanoma.
Dabar mes turime galimybęBCG sukeltas treniruotas imunitetas: ar jis gali apsaugoti nuo COVID-19? pasinaudoti naujai atrasta įgimto imuniteto savybe ir nukreipti jos „atmintį“ prieš SARS - CoV - 2 virusą. Vargu ar yra prasminga skaičiuoti vakcinacijos nuo vaikystės likučius - duomenis apie tai, kiek laiko treniruotės veikia po BCG lieka kūne, labai skiriasi - nuo kelių mėnesių iki dešimčių metų (nors yra net darbų, kuriuose pėdsakasMotinos pradas: Bacillus Calmette - Guérin (BCG) vakcinos randai motinose padidina jų vaiko išgyvenimą BCG vakcinos randu kartų kartos poveikis: vaikai mirė rečiau ir geriau reagavo į vakciną, jei jie gimė paskiepytai motinai). Bet jūs galite pakartotinai skiepyti suaugusiuosius ir tikėtis greito apsaugos (bet, galbūt, trumpalaikės) apsaugos.
Šiuo atveju, kaip ir poliomielito vakcinos istorijoje, yra pavojų. Jei imuninė sistema per agresyviai reaguoja į vakciną, gali kilti citokinų audra, su kuria organizmas ne visada sugeba susidoroti. Tačiau atlikus panašų tyrimąBCG vakcinacija apsaugo nuo eksperimentinės žmonių virusinės infekcijos sukeldama citokinus, susijusius su treniruotu imunitetukai BCG buvo naudojamas nuo geltonosios karštinės virusoGeltona karštinė - Vikipedija, taip neatsitiko, ir vakcina sėkmingai veikė. Tačiau epidemijos metu negalima būti tikri, kad silpno imuniteto žmonės ir pagyvenę žmonės tinkamai reaguos į skiepijimą. Todėl, nors BCG, kaip COVID-19 prevencijos, klinikiniai tyrimai jau pradedami visame pasaulyje, pradedant Danija, baigiant Australija ir Uganda, jie pirmiausia bus skirti medicinos specialistams.
Taigi naujasis koronavirusas gali veikti kaip imunologinės pažangos variklis. Skiriant kitus vaistus nuo diabeto ar vėžio, profilaktiškai skiepijantys tyrimai greičiausiai nepasieks tokios proporcijos. Dabar mes turime galimybę surinkti daug duomenų apie tai, kaip vakcinos, kuriose mes esame, veikia žiedinėje sankryžoje, ir patikrinti, ar mūsų įgimta imunologinė atmintis yra tokia stipri.
Taip pat skaitykite🧐
- Ką mes žinome apie pirmąjį Rusijos vaistą nuo koronaviruso
- 10 klausimų apie koronavirusą, kurie vis dar neturi atsakymo
- Kaip kuriama koronaviruso vakcina ir ar ji gali sustabdyti pandemiją