Naujas principas vėžio gydymo, pelnė Nobelio premiją 2018
Formavimo / / December 19, 2019
Po Nobelio komitetas dvejus metus iš eilės buvo pristatyti fiziologijos ir medicinos premija už grynai fundamentalieji moksliniai tyrimai, šį kartą jis pagaliau gyveno iki lūkesčius ir apdovanotas prizu už Vėžys imunoterapija. Prizas dalinsis Amerikos imunologas James Ellison ir jo japonų kolega Tasuku Honjas. Pasirinkus komitetas nustebino ne vieną - bent jau James Ellison pastaruosius kelerius metus vardas nuosekliai patenka į nominantų pagal žurnalistų "trumpo sąrašo".
2016 Clarivate Analytics agentūros, kuri yra prognozė grindžiama cituoju mokslininkų, įskaitant jis į savo sąrašą potencialių nugalėtojų. Ellison'o Honjas plėtra ir atvedė į naują principą piktybinių navikų gydymo atsiradimą, remiantis mūsų pačių imuninės sistemos gebėjimą atpažinti ir sunaikinti vėžines ląsteles.
imunitetas stabdžiai
Darbo imuninės ląstelės, šiuo atveju - "T-limfocitai dėl tarp" nedosledit "ir" Breakers "slenksčio. Išlaikyti pusiausvyrą ir išvengti autoimuninių ligų, kai ląstelės pradeda klaidingai puola normalios ląstelės, limfocitai turi "dujų" ir "stabdį". Šis baltymas receptorių, esančių ant ląstelės paviršiaus, kurio privalomas tam tikros molekulės ar ligandų aktyvavimo arba slopina imuninės sistemos aktyvumą sunaikinti galimus "priešų".
Bendrai, šie reguliatoriai yra vadinami Imuninės valdymo taškųArba "" Checkpoint ". Kiekvienoje "patikrinimo postų" (stimuliuojantys ir imunitetas inhibitorių) grupės apima daugiau nei tuziną molekules, bet čia mes pažvelgti du iš jų - CTLA-4 ir PD-1. Abi šių molekulių yra "stabdžiai" imuninės sistemos.
Citotoksiniai T ląstelės gauna informaciją apie tai, ką jie turi atkreipti dėmesį, iš kai antigeną pateikiančios ląstelių, kurios "show" limfocitai fragmentai užsienio baltymų. Norėdami įjungti limfocitams vėžinių ląstelių antigeno-pateikiančios ląstelės turėtų susisiekti ne tik su T-ląstelių receptorių, bet su kostimuliaciniai receptorių CD-28. CD-28 yra "blogis brolis dvynys» CTLA-4, kuris sąveikauja su pačiu persekiotoją kaip CD-28, bet, priešingai, didžioji imuninis atsakas - būtent, T-ląstelių proliferacija ir gamyba signalizavimo molekulių, kurios yra atsakingas už imuninę įgyvendinimo atsakas. Jei "išjungti» CTLA-4 į CD-28 nebus konkurencinga ir ten bus aktyvavimo imuninę sistemą.
Idėja, kad CTLA-4 veikia "stabdį" imuniteto priklauso, įskaitant Ellison. 1994 metais jo laboratorijoje prisijungę Kalifornijos universiteto Berklyje daro šį receptorių ieškant vaistų nuo autoimuninių ligų. Tačiau Ellison'o turėjo kitą idėją: vietoj stiprinti CTLA-4, jis pasiūlė ją blokuoti naudojant specifinius antikūnus, todėl aktyvuoti priešvėžinį imunitetą pelėms karcinoma. Montuojami atitinkami apkrovą - administravimo antikūnai slopinamas auglių augimą pelių. Be to, konservuota pelių imuniteto šios vėžio rūšies - piktybinių ląstelių atnaujinimas neturi sukelti navikų susidarymo. skelbiama su eksperimento rezultatais straipsnisDidinimas priešvėžiniai imunitetą CTLA-4 blokados mokslo 1996 m.
antikūnas prieš gydymą CTLA,-4 slopina navikų augimo pelėms. Pakeitimų, naviko dydžio, esantys kontrolinių gyvūnų suleistų su nesusiję su receptoriaus antikūno yra nurodyta baltos ratą. Bandomųjų grupių buvo skiriami terapinį antikūną tuo pačiu metu su naviko ląstelių (Black ratams) arba septintą dieną po injekcijos naviko ląstelių (baltos spalvos kvadratų).
Šie ir panašūs eksperimentai CTLA-4 blokada sukėlė susidomėjimą pramonės, ir po kelerių metų metodas buvo išbandytas žmonėms. 2011, JAV Maisto ir vaistų administracija patvirtino pirmą medicinos narkotikų terapija, siekiama piktybinės melanomos slopinant imuninę "posto", - ipilimumabYervoy patvirtinimas istorija (A monokloninis antikūnas, kuris rišasi su receptoriaus ir suteikiant jai veikti). Tol, kol tai yra vienintelis patvirtintas vaistas, dirbti su CTLA-4.
Už šį darbą, Ellison'o buvo apdovanotas daugybę apdovanojimų - tarp jų ir laskerio apdovanojimas, prestižiškiausių po medicinoje Nobel ir Nacionalinio fondo vėžio tyrimų apdovanojimą ir apdovanojimai iš įvairių farmacijos įmonių. Galime sakyti, kad Allison nuo 2011 kasmet gauti tam tikrą apdovanojimą, todėl ši serija yra per Nobel gana natūralus.
Antrasis "rankos" imuniteto - PD-1 - atėjo į kliniką vėliau, nors buvo atidarytas keletą metų anksčiau. Tai nuopelnas priklauso Kioto universiteto Japonijoje Tasuku Honjas darbuotojas. Jis ir nustatė jo kolegosSukeltas išraiška PD-1, naujas narys imunoglobulino geno superšeimai, ant programuojamą ląstelių mirties PD-1 genas, nustatyta, kad atitinkama baltymas yra siejamas su imunoglobulino superšeimai, ir parodė, kad jis yra kaip nors susijusi su ląstelių mirties auglio ląstelių modelį.
Tas faktas, kad PD-1 veikia kaip neigiamas reguliatorius imunitetas, buvo nustatytasĮsitraukimas PD-1 Immunoinhibitory receptoriaus romaną B7 šeimos narys laido prie neigiamo reglamento limfocitų aktyvinimą Vien 2000 metais. Be to, šiame darbe buvo nustatyta, partnerio (ligandą) PD-1 - baltymas, kuris yra gerai pavadintas, PD-L1 (ligandas PD-1). Buvo nustatyta, kad vėžio ląstelės dažnai gaminti baltymų PD-L1 daug jų paviršiaus. Idėja, kad blokuoja tiek PD-1 ir PA-L1 gali sukelti priešvėžiniai imunitetą pelių aktyvavimo buvo patvirtinta paskelbimoPD-1 blokada slopina hematogenous plitimo prastai imunogeninių naviko ląstelių sustiprinto įdarbinimo efektorinių T ląstelių 2005 metais.
Jau 2006 metais jis pradėjo pirmąjį klinikinį tyrimą žmonėms, tačiau pirmiausia kovos su PD-1 vaistas buvo patvirtintas nivolumabOpdivo patvirtinimas istorija dėl vėžio gydymo tik 2014 m. Tuo pačiu metu jis buvo patvirtintas ir antrasis narkotikų - pembrolizumabKeytruda patvirtinimas istorija bendrovės Merck. Tarp vėžio rūšių, nuo kurių anti-PD-1 antikūno, poveikis - progresuojančios melanomos, nesmulkiųjų ląstelių plaučių vėžio, inkstų ląstelių karcinomos, Hodžkino limfoma, ir kt.
Veikimo inhibitorių PD-1 ir PD-L1 mechanizmas. T ląstelių turi ant jo paviršiaus T-ląstelės receptoriaus (TCR) ir PD-1 receptoriaus, per kurią limfocitų sąveikauja su tiek antigeno-atstovaujamos ląstelės, (APC), ir vėžinis ląstelių, kurios turi baltymą, PD-L1. Antikūnus, kurie blokuoja tiek PD-1 ir PD-L1, nesuteikia vėžio ląstelių "sulėtinti" imuninį atsaką prieš jį.
Kas pasikeitė vėžio gydymo
Dar visai neseniai, vėžio terapija yra grindžiama trimis pagrindiniais principais - chirurgija, švitinant naviko radiacijos ir priešvėžinių chemoterapija, kuriame tikslas yra santykinai nespecifinis, išskyrus kelias išimtis, greitai besidalijančių vėžinių ląstelių su toksiškos sunaikinimą medžiagos.
Tačiau, XX amžiaus pradžioje, mokslininkai suprato, kad vėžinių ląstelių - tas pats tikslas imunitetas, bakterijos ir parazitai, ir ėmėsi pirmųjų bandymų gydyti auglių imuninės aktyvacijos. Nepaisant to, priešvėžinio imuniteto tam tikru momentu idėja atsisakė. Atradimų padaryta laboratorijose Ellison ir Honjas, radikaliai pasikeitė šį požiūrį ir gydymas "inhibitoriai kontrolės punktai", ypač antikūnai prieš PD-1 ir PD-L1, šiuo metu yra priešakyje vaistas.
"Klinikinėje onkologijos yra vienas iš didžiausių įvykių istoriją", - sako generalinio direktoriaus pavaduotojas Nacionalinis tyrimų centras Vaikų hematologijos, onkologijos ir imunologijos pavadintas Dima Rahačovas Mihail Maschan. "Mes tik dabar pradeda gauti naudą, kurią atnešė šio gydymo rūšies plėtrą. Dabar jis registruotas penkių (faktiškai šešis. - Maždaug. Ed.), Ši narkotikų grupę ir kurti yra dešimtys, jei ne šimtai molekulių, kurios išnaudoja šį principą. "
Koks yra skirtumas tarp šių vaistų skirtumas nuo tradicinių gydymo metodų? Kaip parodė pirmuosius klinikinių tyrimų rezultatus pacientams, sergantiems agresyvios formos melanomos, pirmasis patvirtintas terapija "Checkpoint inhibitorius" išaugoIlgiausia tolesnių didžiausių skaičių melanoma sergančių pacientų, gydytų ipilimumab rodo kai išgyventi iki dešimties metų išgyvenimo ir puse karto, lyginant su standartine chemoterapija. Be to, imunoterapija yra skiriamas pacientams, tais atvejais, kai su standartine chemoterapija ne padėjo ar ligos grąžinti. Pavyzdžiui, vienas iš vėžio, kurių gydymas yra patvirtintas pembrolizumab tipų - metastazavusio plaučių vėžiu bei periodinio galvos ir kaklo vėžiu. Daugelis pacientų su tokiomis diagnozėmis chemoterapija nepadeda.
"Faktas, kad pacientams, sergantiems paplitusių navikų, ypač melanomos, dabar jų derinys Checkpoint inhibitoriai ilgalaikio išlikimo, t.y. iš tikrųjų vaistas gali būti pasiektas 30-40 proc atvejai. Be tam tikrų kitų navikų, taip pat labai daug geresnių rezultatų ", - sako Michailas Maschan. "Tai yra kelio pradžia, bet mes žinome, daugelio tipų navikais - ir plaučių vėžio ir melanomos, ir kai kurie kiti, kurioje terapija parodė efektyvumą, bet dar labiau - kai ji tik mokėsi, tyrinėjo jos derinys su tradiciniais formų terapija. Žmonių, kurie išgyveno dešimtis tūkstančių išmatuotų dėka šios terapijos skaičius. "
ne panacėja
Deja, nepaisant gerų rezultatų, gydymas "Checkpoint inhibitoriai" nepadeda kiekvienas. Pavyzdžiui, baltymų PD-L1 išreiškė vėžio ląsteles, ne visi žmonės, nes imunoterapija nukreiptas prieš ji neveiks, jei nėra baltymų. Yra įrodymų, kad šis gydymo būdas yra geriausias, siekiant padėti pacientams, kurie dėl vienos ar kitos priežasties padidėjo mutacijų tikimybę DNR, įskaitant, pagal tabako dūmų poveikio arba spinduliuotė. Pavyzdžiui, jau minėta pembrolizumab rekomenduojama kaip gydymo nėra valdomas ar metastazavusio navikų esant sutrikusiai DNR remontas. Tai pirmasis renginys vėžio gydymo, kai vaistas yra rekomenduojamaAudinių nepriklausomas vėžio narkotikų gauna skubią patvirtinimą iš JAV reguliatorius dėl navikų gydymo grindžiamas tik tam tikrų mutacijų buvimas, nepriklausomai nuo naviko tipo.
"Cancer - šimtai, jei ne tūkstančiai skirtingų ligų, ir kiekvienas savo mechanizmus ir molekulinės keliai, kad dirbant, ir niekas sugalvoti narkotikų, kad yra veiksminga visų vėžio tipų visi pacientams. Tačiau šie vaistai padeda įvairių tipų auglių, nes jie neturi veikti atskirų procesų naviko ląstelių lygyje, ir imuninės sistemos lygio ", - sako Maschan.
Be to, gydymas yra ne be šalutinių poveikių. Pirmiausia, tai yra autoimuninė reakcija, nes narkotikų sukelia aktyvavimo imuninę sistemą ", niekina šunims su grandinėmis", kaip Michael Maschan. Gydymas "Checkpoint inhibitoriai" gali sukelti uždegimą įvairių organų. Be to, vaistai gerai dirbti suaugusiųjų, bet neveikia vaikams. Galiausiai, kaip gydymas dar labai, labai brangus.
"Tai revoliucija daugiausia palietė suaugusiųjų onkologija, šie tyrimai vaikams onkologija ne revoliucija padaryti, nes vaikų navikai biologiškai pastatytas skirtingai, imuninė sistema mato juos labai blogai, - aiškina jis Maschan. - Rusijoje, oficialiai patvirtinta naudoti trims narkotikų šios grupės. Bet, deja, vienos gydymo kurso kaina yra gana didelė, ji matuojama dešimtimis tūkstančių dolerių per metus. Tačiau Rusijos biofarmacijos bendrovė dirba plėtoti vietines versijas šių vaistų, ir tikėtina, kad artimiausioje ateityje jie pasirodys rinkoje žemesnėmis kainomis. Manau, kad tai gali būti tikimasi per metus -. Du "
skaityti taip pat
- 15 požymių, vėžio, kuris negali būti ignoruojami moterų →
- 35 priežasčių, kodėl mes esame labiau pasisekė, nei mūsų tėvų →
- Medicininių procedūrų, kurio ištrauka yra ne pamiršti →